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        腫瘤藥
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        5-FU類藥物的個體化用藥
            5-FU類藥物除了5-FU(5-氟尿嘧啶)外,還包括卡培他濱、替加氟等??ㄅ嗨麨I、替加氟均為前藥,進入體內后代謝為5-FU而發揮抗腫瘤作用。
        作用機制:
            通過抑制胸苷合成酶的活性,影響DNA和RNA的合成,起到抗腫瘤作用。5-FU類藥物抗腫瘤譜較廣,主要用于治療消化道腫瘤。
        代謝途徑:
            5-FU進入體內后,80%通過DPD代謝為無活性物質,20%經酶催化成5-FdUMP,與5,10-亞甲基四氫葉酸和胸苷酸合成酶(TS)形成一種穩定的三元共價化合物,阻止或影響TS與dUMP結合,抑制了dTMP的合成,使DNA合成受阻,達到消滅癌細胞的目的。
        毒副作用:
            5-FU藥物在體內代謝不完全,進而在體內聚積,會導致血液毒性和胃腸道毒性;骨髓抑制和黏膜炎等毒副反應。
        與藥物療效和毒性有關的基因:
            1.DPYD:二氫葉酸脫氫酶(DPD)的編碼基因。DPYD發生基因突變后,DPD酶活性嚴重降低,導致氟尿嘧啶在體內聚集,引起嚴重的黏膜炎、中性粒細胞減少癥等。
            2.MTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶,是將5,10-亞甲基四氫葉酸代謝為5-甲基四氫葉酸的關鍵酶。MTHFR最常見的突變主要有C677T和A1298C兩種。MTHFR(C677T)基因突變的癌癥患者,用5-FU類藥物的化療療效好;A1298C基因突變的癌癥患者,用5-FU類藥物的化療療效差。
            3.TYMS:TYMS基因編碼胸苷酸合成酶(TS),該酶能催化細胞內的脫氧尿苷酸dUMP轉化為DNA復制及修復所需要的dTMP。TYMS基因突變(或TYMS低表達)的腫瘤患者,服用5-FU類藥物療效好。
        基因檢測有據可查
            美國FDA明確指出:在使用5-FU,卡培他濱時,建議檢測DPYD基因型。
            中國國家衛生部在新的臨床檢驗項目目錄中,也增列了5-FU用藥指導的基因檢測。
        用藥前先檢測
            1、DPYD基因多態性(DPYD*2A) 突變型,預測毒副作用增加;
            2、MTHFR基因多態性 677突變型,預測療效增加;1298突變型,預測療效下降;
            3、TYMS基因多態性 3’UTR,預測療效增加;5’TRP3RC,預測療效增加。
        送檢樣本:血液。
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