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        腫瘤藥
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        他莫昔芬的個體化用藥
         
        他莫昔芬,為雌二醇競爭性抑制劑,能與乳腺癌細胞的雌激素受體競爭結合,形成受體結合物,阻止雌激素作用的發揮。
        他莫昔芬進入人體后,需經過兩個階段被代謝:
        第一階段:他莫昔芬主要經過細胞色素P450酶轉化為4-羥基-他莫昔芬和4-羥基-N-去甲基他莫昔芬(Endoxifen),其中4-羥基-N-去甲基他莫昔芬為主要的活性物質,發揮主要的化療療效。
         
        第二階段:該活性物質4-羥基-N-去甲基他莫昔芬,由肝臟中硫酸基轉移酶1A1(SULT1A1)和UGT代謝失活。
         
        相同的病情,相似的治療方案,差別迥異的療效:
        臨床研究顯示,CYP2D6和SULT1A1基因多態性,對于他莫西芬的化療療效具有重要的影響,基因突變后導致藥物的療效降低。
         
        1)CYP2D6基因變異,導致酶活性下降或者受到抑制,從而使莫昔芬的代謝減弱,4-羥基-N-去甲基他莫昔芬生成減少,療效降低;
         
        2)SLUT1A1基因1個多態位點(SLUT1A1 *2),位于7號外顯子上;發生638位點G→A轉換,使213位的精氨酸(Arg)→組氨酸(His),他莫昔芬化療的療效會降低。
         
        權威建議:患者在服用他莫昔芬前,檢測“CYP2D6”和“SULT1A1”基因的突變情況,可以輔助臨床醫生優化治療方案,以避免療效不佳和毒副作用的發生。
         
        檢測基因
        CYP2D6、SULT1A1基因多態性
         
        標本類型
        外周血
         
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